长非编码RNA,Jpx,是X染色体失活的分子开关
Di Tian1, Sha Sun, Jeannie T Lee
1Howard Hughes Medical Institute, Massachusetts General Hospital, Department of Genetics, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
两个新的非编码RNAs,Jpx和Tsix,作为控制X染色体失活 (XCI) 的对立RNA开关. Jpx激活了Xist,而Tsix抑制了它,确保了女性的适当基因剂量.
科学领域:
- 遗传学 是一个遗传学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 在RNA生物学,RNA生物学.
背景情况:
- X染色体不活化 (XCI) 通过沉默女性的一个X染色体,使两性之间的基因表达均等.
- 一旦蛋白质编码的X-无活化中心 (Xic) 区域现在以大型非编码RNA (ncRNAs) 为特征.
- 一个关键的ncRNA,Xist,覆盖X染色体,并招募Polycomb蛋白来启动无活化,但其调节尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了确定Xist和XCI的新型调节剂.
- 阐明Xic中ncRNAs在控制XCI中的作用.
- 调查Jpx,Tix和Xist之间的功能关系.
主要方法:
- 识别和表征Xic编码的ncRNAs.
- 基因操纵 (删除和淘汰) 的Jpx和Tix.
- 在操纵细胞中分析XCI建立和基因表达.
- 救援实验以证实ncRNA功能和跨作用性质.
主要成果:
- 在XCI期间,Jpx,一个由Xic编码的ncRNA被确定为发育调节器和Xist激活器.
- 删除Jpx完全阻断了XCI,并导致女性死亡,随着淘汰赛的 knockdown phenocopying.
- Jpx 作为一个跨作用的 ncRNA 功能,它的缺失通过切断 Tsix 来挽救,揭示了一个对抗性的关系.
- 齐克斯 (Tix) 在活跃的X上作为Xist的抑制剂,而Jpx在不活跃的X上激活Xist.
结论:
- 组织调节涉及激活和抑制ncRNAs之间的平衡.
- Jpx 和 Tsix 作为对立的基于 RNA 的开关来控制 Xist.
- 这些发现为RNA介导的XCI表观遗传调节提供了一个新模型.
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