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瘤对基化剂的耐药性是由只有在生物体内运行的机制所赋予的
B A Teicher1, T S Herman, S A Holden
1Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115.
Science (New York, N.Y.)
|March 23, 1990
概括
瘤中高水平的抗癌药物耐药性可以通过仅在体内表达的机制发展. 当药物缺席时,这种体内耐药性随着时间的推移而下降,这表明瘤微环境中的独特适应性反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 获得化学疗法耐药性是癌症治疗中的一个主要挑战.
- 了解耐药性的机制对于开发有效的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 研究EMT-6小鼠乳腺瘤中体内获得的抗癌药物耐药性的发展和特征.
- 确定体内耐药性是否与体内药物敏感性和药物动力学变化相关.
主要方法:
- 通过长时间的体内药物治疗,EMT-6小鼠乳腺瘤对cis-diamminedichloroplatinum (II) (CDDP),carboplatin,cyclophosphamide (CTX) 或thiotepa产生了耐药性.
- 在实验室中对来自耐药瘤的细胞进行了药物敏感性测试.
- 对CDDP和CTX的药理动力学研究是在瘤动物身上进行的.
- 获得性耐药性的稳定性在没有药物的情况下,在连续的体内传递过程中被评估.
主要成果:
- 在体内,瘤对CDDP,碳酸,CTX和甲酸产生了高水平的耐药性.
- 尽管瘤细胞在体内具有很高的抗药性,但在体外暴露于药物时,瘤细胞没有显著的抗药性.
- 在具有耐药瘤的动物中观察到CDDP和CTX的药理学变化.
- 在没有药物暴露的情况下在体内通过3-6个月后,耐药性减少,除了EMT-6/thiotepa线.
结论:
- 抗癌药物耐药性可以通过在体内瘤环境中独特表达的机制出现.
- 在体外药物敏感性测定可能无法完全捕捉体内耐药性的复杂性.
- 观察到的耐药性是动态的,可以在消除选择性药物压力时丢失.