微RNA-328有助于在心房动中不利的电力改造
Yanjie Lu1, Ying Zhang, Ning Wang
1Department of Pharmacology (State-Province Key Laboratories of Biomedicine-Pharmaceutics of China), Harbin Medical University, Harbin, PR China.
微RNAs (miRNAs) 通过改变电气重塑,在心房动 (AF) 中发挥作用. 具体来说,miR-328针对L型Ca2+) 通道基因,有助于AF的发展,并建议新的治疗途径.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 遗传学和基因组学 在
背景情况:
- 心房动 (AF) 的特点是电力重塑,包括减少L型Ca2+电流和缩短动力潜力的持续时间.
- 微RNAs (miRNAs) 在AF相关的心房重塑中的作用以前没有被研究过.
研究的目的:
- 调查miRNAs在实验性心房动 (AF) 病变发生过程中的潜在参与.
- 确定特定的miRNA及其分子点,这些点有助于AF相关的电气重塑.
主要方法:
- 在使用微阵列和RT-PCR的犬类和人类AF模型中的心房样本中分析miRNA转录组.
- 计算预测和试验验证miRNA目标,包括L型Ca2+通道基因 (CACNA1C,CACNB1) 的计算预测和实验验证.
- 在犬和小鼠模型中对miR-328水平的体内操纵,以评估其对AF表型的功能影响.
主要成果:
- 发现几种miRNA在AF心房中被差异表达,miR-328显著上调 (3.9倍在狗中,3.5倍在人类中).
- 通过计算预测和实验证实,miR-328针对CACNA1C和CACNB1,编码L型Ca2+) 通道子单元.
- 强制表达miR-328诱导的AF类表型,包括增加脆弱性,减少Ca2+) 电流和缩短动作潜力的持续时间,这些在miR-328抑制后是可逆的.
结论:
- miR-328通过准L型Ca2+) 通道基因,直接导致AF中不良的心房电力改造.
- 这项研究揭示了AF病原体的新型分子机制.
- miR-328成为管理心房动的潜在治疗标.
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