类似于质母细胞的干细胞产生瘤内皮

科学领域:

• 神经瘤学神经瘤学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 干细胞研究 干细胞研究

背景情况:

• 质母细胞瘤 (GBM) 呈现出具有异常血管结构的侵袭性血管生成.
• 瘤内皮细胞的起源和GBM血管生成机制尚不清楚.

研究的目的:

• 为了调查瘤内皮细胞在质母细胞瘤中的起源.
• 探索质母细胞干细胞在形成瘤血管系统中的潜力.

主要方法:

• 对瘤细胞和内皮细胞的体质突变分析.
• 对CD133和CD144表达的流细胞计.
• 在体外和体外血统追踪研究.
• 定量 FISH 和比较的基因组杂交.
• 抑制VEGF,VEGFR2,玛分泌酶和NOTCH1通路的研究.

主要成果:

• 在GBM中的内皮细胞与瘤细胞共享体质突变.
• CD133 ((+) 干细胞含有CD144 ((+) 的原始细胞,能够进行内皮细胞分化.
• CD133 ((+) 细胞是多能细胞,分化成瘤和内皮细胞系.
• 在CD133 ((+) 细胞,它们的内皮衍生物和成熟的内皮中,基因组特征是相同的.
• 抑制VEGF/VEGFR2阻断了原体的成熟;抑制玛分泌酶/NOTCH1阻断了原体的分化.

结论:

• 质母细胞干细胞具有血统可塑性,产生瘤细胞和血管.
• 这种可塑性为GBM血管新生和抗血管新生治疗失败提供了洞察力.
• 在NOTCH途径中确定GBM治疗的潜在治疗标.