肝细胞向和细胞内铜化通过含有硫醇的葡萄糖囊
Anaïs M Pujol1, Martine Cuillel, Olivier Renaudet
1INAC, Service de Chimie Inorganique et Biologique (UMR_E 3 CEA UJF, FRE CNRS 3200), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 Rue des Martyrs, 38054 Grenoble Cedex, France.
Journal of the American Chemical Society
|December 16, 2010
概括
研究人员开发了一种新型的糖 (P(3) 以向并降低肝细胞中的有毒铜水平. 这种分子有效地降低了细胞内铜,为威尔逊病提供了潜在的新疗法.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药用化学 医学化学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 金属过载,特别是铜,与威尔逊病等疾病有关.
- 向肝细胞对于治疗肝脏特定的铜过载至关重要.
- 现有的化剂可能缺乏选择性或对受损肝细胞的向输送.
研究的目的:
- 合成一种新型分子,可以选择性地向肝细胞,并减少细胞内铜 (Cu(I)).
- 设计一个双功能分子,结合碳水化合物识别元件和铜化单元.
- 评估合成的糖 (P(3) 在对抗肝细胞中铜过载时的疗效.
主要方法:
- 合成具有明显面部的环基架,用于碳水化合物显示和金属化.
- 在P(3) 中氧化醇组到二硫化桥,用于细胞内激活.
- 模拟P(3) 的减少,活性形式,以评估Cu(I) 亲和力和Zn(II) 选择性.
- 使用肝细胞系 (WIF-B9) 进行体外研究,以证明细胞吸收和铜减少.
主要成果:
- 合成的葡萄糖P(3) 通过碳水化合物识别有效地准肝细胞.
- P(3) 对 Cu(I) 与缩小形式的 Zn(II) 具有很高的亲和力和选择性.
- 谷氨激活了P(3) 作为一个高效的Cu(I) 化剂,模仿细胞内环境.
- 细胞研究证实了P(3) 的吸收和降低肝细胞中细胞内铜的能力.
结论:
- 新型葡萄糖P(3) 显示出作为肝脏铜过载的向治疗剂的前景.
- 它的双功能设计允许选择性输送和有效的细胞内铜化.
- P(3) 代表了治疗威尔逊病和其他与铜相关的肝脏疾病的潜在进展.
