斯特雷普托鲁宾B的立体化学阐明
Stuart W Haynes1, Paulina K Sydor, Christophe Corre
1University of Warwick.
研究人员确定了Streptorubin B的绝对立体化学,这是一种来自Streptomyces coelicolor的抗生素. 使用标签和突变合成,他们发现主要形式是 (7).
科学领域:
- 自然产品化学 自然产品化学
- 微生物的二次代谢物.
- 抗生素生物合成 抗生素生物合成
背景情况:
- 斯特雷普托鲁宾B是一种独特的原始抗生素,由动态细菌产生,特别是Streptomyces coelicolor.
- 它的 pyrrolophane 结构表现出跨环状应变,导致了体体 (围绕键的限制旋转).
- 在这项研究之前,Streptorubin B的相对和绝对立体化学仍未确定.
研究的目的:
- 为了阐明未知的相对和绝对立体化学的链球蛋白B.
- 定义由Streptomyces coelicolor产生的主要形体的立体化学配置.
- 为了研究在自然生产者中斯特雷普托鲁宾B生物合成的立体化学结果.
主要方法:
- 用NOESY的NMR实验来确定主要的阿特罗皮索默作为"抗体"的相对立体化学.
- 一种突变合成策略涉及合成带有标记的立体选择性2-undecylpyrrole,并将其给受阻塞的S. coelicolor突变体.
- 对突变合成产品的1H和2H核磁共振分析,以及在同质静止阶段的HPLC,确定了绝对立体化学和同位素混合物.
主要成果:
- 溶液中主要的链球蛋白B基体的相对立体化学被确定为"抗".
- 这种主要的"抗"性体的绝对立体化学被通过突变合成和NMR分析分配为7'S.
- 从S. coelicolor中分离的Streptorubin B含有立体异构体的混合物,主要是 (7'S,抗) (88%),少量含有 (7'S,syn) 和 (7'R,抗).
结论:
- 由Streptomyces coelicolor产生的主要链球蛋白B基体的绝对立体化学是7'S.
- 这项研究成功地结合了NMR,突变合成和奇拉HPLC,以解决天然产品中复杂的立体化学挑战.
- 自然产品是立体异构体的混合物,表明其生物合成中的潜在灵活性或多个途径.
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