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转录因子相互作用:从单个DNA元素中选择正或负调节的选择器
M I Diamond1, J N Miner, S K Yoshinaga
1Department of Biochemistry and Biophysics, University of California, San Francisco 94143-0448.
Science (New York, N.Y.)
|September 14, 1990
概括
一种新型的复合型葡萄皮质激素反应元件 (GRE) 控制了基因表达. 这种DNA序列介导相反的调节效应,基于特定的转录因子的存在,如c-Jun和c-Fos.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 基因规则 基因规则
- 转录因子 转录因子
背景情况:
- 一个单一的DNA序列可以引起相反的监管结果的精确机制仍然不完全理解.
- 葡萄皮质类药物是基因表达的关键调节剂,但依赖上下文的影响是复杂的.
研究的目的:
- 为了研究一个特定的DNA元素上游的小鼠增殖蛋白基因,表现出双重调控功能.
- 阐明分子参与者和相互作用,控制这种复合葡萄糖皮质体反应元件 (GRE) 的上下文依赖活性.
主要方法:
- 在体外结合测试以评估复合GRE,葡萄糖皮质体受体,c-Jun和c-Fos之间的相互作用.
- 在不同的细胞条件下,与促进体结合的复合GRE的功能分析.
主要成果:
- 确定了一种25个基对复合的GRE,它赋予了正或负的葡萄皮质激素调节.
- 复合GRE结合了葡萄糖皮质体受体和AP-1转录因子 (c-Jun,c-Fos).
- c-Jun和c-Fos作为激素反应的关键选择器,根据它们的存在和水平调节GRE的活动.
结论:
- 复合GRE的功能取决于葡萄糖皮质体受体和AP-1蛋白之间的相互作用.
- 提出了一个模型,其中涉及受体和非受体因素的DNA结合和蛋白质-蛋白质相互作用决定了复合GREs的监管结果.