从菌体显示到树突体显示:对多价值结合的洞察
Maartje M C Bastings1, Brett A Helms, Ingrid van Baal
1Institute for Complex Molecular Systems, Eindhoven University of Technology, P.O. Box 513, 5600 MB Eindhoven, The Netherlands.
Journal of the American Chemical Society
|April 9, 2011
概括
多价位菌体显示显著提高结合亲和力,但这种效果高度依赖于受体密度. 对于有效的体内应用,联结体选择应发生在生理上相关的受体密度.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 体显示是识别配体的关键技术.
- 与单价联体相比,多价呈现可以增强结合亲和力.
- 斯特雷普塔维丁 (SA) 作为一种模型多价值受体,用于研究结合相互作用.
研究的目的:
- 分析价值,链接器和受体密度对多价值菌体构造的结合亲和力的影响.
- 为了比较单价,树突性菌素和菌素颗粒的结合亲缘关系.
- 研究受体密度对多价值结合策略的影响.
主要方法:
- 利用菌体显示来选择特定目标的序列.
- 构建了多价值的树突性菌素系统.
- 在不同的受体密度中,使用斯特雷普塔维丁 (SA) 作为模型受体评估结合 afinities.
- 比较单价,树突结构和菌素颗粒的结合亲和力.
主要成果:
- 与单价形式相比,多价树突性菌体在低密度表面的结合亲和力增加了>2-log (Kd:120μM对1μM).
- 体颗粒在密集的SA表面上表现出明显更高的亲和力 (16 pM),而不是树突结构.
- 对菌体和树突结构的结合亲和力随着SA表面密度的降低而大幅降低.
- 在密集的SA表面上,登德里默显示实现了高达10^4倍的亲和力比单价的增益.
结论:
- 连接体价值和受体密度极大地影响多价值结合亲和力.
- 体显示选择最好是在模仿生理受体密度的条件下发生的.
- 优化体内向需要考虑受体密度和生物相关的表面.
