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D1和D2多巴胺受体调节的状神经元和状神经元的基因表达
C R Gerfen1, T M Engber, L C Mahan
1Laboratory of Cell Biology, National Institute of Mental Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|December 7, 1990
概括
帕金森病模型揭示了大脑通路中的多巴胺受体差异. 多巴胺激动剂可以逆转纹状神经元中的基因表达变化,这表明有针对性的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经生物学 神经生物学 神经生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 状体,一个关键的基底性细胞组成部分,从黑色物质中接收多巴胺基输入.
- 帕金森病涉及条状多巴胺损失,导致严重的运动障碍.
- 在大鼠模型帕金森病中,6-氧多巴胺 (6-OHDA) 诱导的病变改变了条纹输出通路中的基因表达.
研究的目的:
- 为了研究多巴胺对条性和条性神经元的差异性影响.
- 检查多巴胺受体亚型在调解这些效应中的作用.
- 评估多巴胺激动剂对帕金森病病鼠模型基因表达的影响.
主要方法:
- 利用一个6-二多巴胺 (6-OHDA) 的老鼠模型来诱导在nigrostriatal多巴胺通路中的病变.
- 对特定基因 (例如,D1多巴胺受体,D2多巴胺受体,恩基法林,物质P,迪诺芬) 的信使RNA (mRNA) 表达的分析变化.
- 服用多巴胺激动剂 (D2的昆皮罗尔,D1的SKF-38393),以评估它们对逆转损伤诱导的基因表达改变的影响.
主要成果:
- 6-OHDA病变增加了条形状神经元中的D2多巴胺受体和脑类mRNA,其作用被皮醇逆转.
- 损伤减少了状神经元中的D1多巴胺受体和物质P mRNA,由SKF-38393.3逆转.
- 同时,SKF-38393治疗也增加了条性黑色神经元中的丁诺芬mRNA.
结论:
- 区别多巴胺对条性和条性神经元的影响是由它们的特定D1和D2多巴胺受体表达介导的.
- 多巴胺激动剂可以在帕金森病模型中逆转与多巴胺耗尽相关的特定分子变化.
- 这些发现突出了多巴胺受体亚型在调节条纹输出通路中的独特作用.