UBCH7反应概况显示parkin和HHARI是RING/HECT混合物
Dawn M Wenzel1, Alexei Lissounov, Peter S Brzovic
1Department of Biochemistry, University of Washington, Seattle, Washington 98195, USA.
Nature
|May 3, 2011
概括
这项研究揭示,由于缺乏氨酸反应性,乌比奎丁结合酶UBCH7更喜欢HECT连接酶,但可以通过一种新的硫机制与RING-in-between-RING (RBR) 连接酶一起工作.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 乌比基的信号传递
背景情况:
- 乌比基结合酶 (E2s) 和乌比基结合酶 (E3s) 之间的相互作用对于乌比基信号传递至关重要,但控制活性E2-E3对的规则尚不清楚.
- E2酶UBCH7 (UBE2L3) 与HECT E3s相互作用,但与RING E3s经常失败,尽管结构与活性对相似.
研究的目的:
- 阐明定义活性E2-E3对的标准.
- 解释UBCH7与不同E3酶类型的功能特异性.
- 为了揭示环在环之间 (RBR) E3结合酶家族的乌比奎丁转移机制.
主要方法:
- 对E2-E3复合体进行比较结构分析.
- 生物化学试验以评估E2酶与素的反应性.
- 涉及RBR E3酶的乌比奎丁转移机制的表征.
主要成果:
- UBCH7缺乏与素的内在反应性,这解释了它对HECT E3s.的偏好.
- UBCH7与RBR E3s表现出活性,包括parkin和HHARI.
- RBR E3s采用混合机制,通过RING域结合E2s,并通过RING2域通过一种 thioester中间体转移ubiquitin.
结论:
- 这项研究定义了UBCH7的功能E3结合酶合作伙伴,UBCH7是一种E2酶,对细胞增殖和免疫功能至关重要.
- 针对RBR E3结合酶家族,发现了一种涉及酸结合中间体的新型泛素转移机制.
