通过直角高通量选自发的膜转位
Jessica R Marks1, Jesse Placone, Kalina Hristova
1Department of Biochemistry, Tulane University School of Medicine, New Orleans, Louisiana 70112, USA.
Journal of the American Chemical Society
|May 7, 2011
概括
研究人员发现了一种新基因,可以自发地穿越细胞膜而不会受到损伤. 这一发现可以通过使膜不透分子进入细胞的运输来彻底改变药物输送.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 细胞透 (CPPs) 对于细胞内传递至关重要.
- 传统的CPPs,如艾滋病毒,主要使用内细胞分裂,限制了它们的效率和载荷能力.
- 合成脂质双层对许多分子构成障碍,包括潜在的治疗药物.
研究的目的:
- 为了识别能够在不引起膜通透性的情况下跨脂质二层自发转位的.
- 描述这些新型膜转位的序列和特性.
- 开发化学工具,以快速识别用于药物输送应用的这种.
主要方法:
- 组合性化学用于图书馆合成.
- 功能性选择的正交高通量选.
- 使用合成多活体囊泡和基于细胞的测试来验证转位.
- 在已识别的酸中表征保存序列动图.
主要成果:
- 鉴定了一种保存的9残留基因,其特征是水序列中的阴离子残留物.
- 这种基因表现出快速自发的跨合成双层转移到细胞中.
- 该图案成功地携带了大型极地染料作为货物部分.
- 与传统的CPP不同,这些可以在没有能量输入的情况下转移,也不依赖内细胞分裂.
结论:
- 发现了一种能够自发膜转位的新型类.
- 与已知的CPP相比,这些提供了独特的细胞进入机制.
- 这一发现对开发药物设计和输送的新策略产生了重大影响,特别是对于膜不透的极地药物.


