通过定义的因素从小鼠纤维细胞诱导功能性肝细胞样细胞
Pengyu Huang1, Zhiying He, Shuyi Ji
1Laboratory of Molecular Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy for Sciences, Yueyang Road 320, 200031 Shanghai, China.
Nature
|May 13, 2011
概括
研究人员直接将小鼠纤维细胞转化为功能性肝细胞样 (iHep) 细胞. 这些iHep细胞成功地重新填充了小鼠受损的肝脏,为肝脏再生医学提供了一个有希望的新策略.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 再生医学是一种再生医学.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 在没有捐赠器官的情况下产生功能性肝细胞对于治疗肝病至关重要.
- 目前使用干细胞的方法很复杂,可能面临免疫问题.
- 直接细胞重编程为产生特定细胞类型提供了潜在的替代方案.
研究的目的:
- 开发一种用于直接产生功能性肝细胞样 (iHep) 细胞的新方法.
- 在肝病的小鼠模型中研究这些iHep细胞的治疗潜力.
主要方法:
- 直接重新编程小鼠尾尖纤维细胞变成iHep细胞.
- 特定转录因子 (Gata4,Hnf1α,Foxa3) 的转导和p19的失活 (Arf).
- 将iHep细胞移植到缺乏fumarylacetoacetate-hydrolase (Fah(-/-)) 的小鼠体内.
主要成果:
- 生成的iHep细胞表现出典型的上皮形态和表达的肝脏基因.
- iHep细胞获得了肝细胞的关键功能.
- 移植的iHep细胞重新填充了接受者的肝脏,并从死亡中拯救了Fah(-/-) 小鼠.
结论:
- 直接重编程是产生功能性肝细胞样细胞的可行策略.
- 这种方法对肝脏工程和再生医学具有重大前景.
- 在疾病模型中,iHep细胞移植可以恢复肝功能并改善存活率.
