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为了诱导DNA合成,不需要PDGF诱导的脂酶C激活
T D Hill1, N M Dean, L J Mordan
1Cancer Research Center of Hawaii, University of Hawaii, Honolulu 96813.
Science (New York, N.Y.)
|June 29, 1990
概括
血小板衍生生长因子 (PDGF) 通过早期事件触发DNA合成,但这些并非必不可少. 受体下调发生的独立于PDGF诱导的DNA合成.
科学领域:
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 已知血小板衍生生长因子 (PDGF) 诱导DNA合成.
- 这一过程被认为涉及脂酶C (PLC),内醇1,4,5-三酸盐[I(1,4,5) P3],细胞内Ca2+和蛋白激酶C (PKC).
- PDGF受体氨酸蛋白激酶 (TPK) 的活性启动了这些信号事件.
研究的目的:
- 调查PDGF诱导的DNA合成早期信号事件的必要性.
- 确定受体下调是否是DNA合成的先决条件.
主要方法:
- 使用TPK抑制剂基因斯坦来阻止PDGF受体活性.
- 评估了基因斯坦对PDGF诱导的DNA合成,PLC激活和受体下调的影响.
- 在去除基因斯坦和PDGF后检查了DNA合成.
主要成果:
- 热尼斯坦抑制了PDGF诱导的DNA合成和早期信号事件,除了受体下调.
- 由PDGF诱导的胺酸酸化,包括受体自酸化,被基尼斯坦阻断.
- 在去除基因斯坦和PDGF时发生了DNA合成,独立于PLC激活.
结论:
- 早期信号事件,包括PLC激活,对于PDGF诱导的DNA合成并不重要.
- 受体下调不是PDGF诱导的DNA合成的必要早期事件.
- 这些发现挑战了PDGF介导细胞增殖的既定信号通路.