使用亲和性诱和化学报告员策略识别一种lacosamide结合蛋白: 14-3-3 ζ
Ki Duk Park1, Dongwook Kim, Onrapak Reamtong
1Division of Medicinal Chemistry and Natural Products, UNC Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina 27599-7568, USA.
Journal of the American Chemical Society
|June 23, 2011
概括
这项研究引入了亲和性诱和化学报告员 (AB&CR) 策略,以确定药物结合伙伴. 该方法成功地确定了14-3-3 ζ作为lacosamide的结合伙伴,这取决于山丁代谢物水平.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 识别低亲和度药物结合伙伴是一个挑战.
- 现有的方法可能缺乏适度亲和力相互作用的特异性或效率.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的亲和诱和化学报告员 (AB&CR) 策略,用于阐明药物受体相互作用.
- 为了确定抗药物lacosamide的结合伙伴.
主要方法:
- 使用基于lacosamide的AB&CR剂用于结合蛋白的共价标记.
- 采用质谱测量用于地点识别和异热热量测量用于相互作用分析.
- 进行立体特异性和竞争实验以确认具有约束力的事件.
主要成果:
- 在AB&CR策略中,在动物大脑溶解物中首选引述了14-3-3 ζ.
- 拉科萨米德对14-3-3 ζ的添加是立体的,并且依赖于丁.
- 质谱学确定了 lysine 120 (K120) 作为 14-3-3 ζ. 的加位.
- 异热热量计证实了14-3-3 ζ和丁之间的相互作用.
结论:
- 该AB&CR策略是有效的识别适度亲和药物目标.
- 14-3-3 ζ是lacosamide的直接结合伙伴,而丁调节了这种相互作用.
- 这项工作提供了对lacosamide的分子机制和潜在的药物代谢物相互作用的洞察.
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