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一个插入人体甲状腺增生蛋白受体的插入,对于高亲和激素结合至关重要
H L Wadsworth1, G D Chazenbalk, Y Nagayama
1Department of Medicine, Veterans Administration Medical Center, San Francisco, CA 94121.
Science (New York, N.Y.)
|September 21, 1990
概括
甲状腺激素 (TSH) 受体中的特定的八种氨基酸区域对于TSH和甲状腺刺激性免疫球蛋白 (TSI) 的结合和活性至关重要. 更大的50氨基酸插入没有显著的影响.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
- 受体结合研究研究.
背景情况:
- 甲状腺激素 (TSH),黄蛋白化激素 (LH) 和胆管性腺激素 (CG) 是结构相关的糖蛋白激素.
- 这些激素与具有高度序列相似性的受体结合,但TSH受体具有独特的细胞外域插入.
- 这些插入TSH受体中的功能相关性尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究两个独特的氨基酸插入在TSH受体的细胞外域的功能意义.
- 确定这些插入在TSH和甲状腺刺激免疫球蛋白 (TSI) 的结合和生物活性中的作用.
主要方法:
- 使用局部导向的突变生成来创建具有删除或替代氨基酸插入的TSH受体变体.
- 进行了TSH结合试验,以评估突变对激素相互作用的影响.
- 使用TSH和TSI进行了生物活性测定,以评估突变后的受体功能.
主要成果:
- 在TSH受体中删除50个氨基酸通道 (317-366残留物) 并没有影响TSH结合或生物活性.
- 在氨基末端附近删除或替换八个氨基酸区域 (残留38-45) 取消了TSH和TSI的结合性和活性.
- 八个氨基酸通道被确定为TSH和TSI的关键相互作用地点.
结论:
- TSH受体的八个氨基酸区域 (残留38-45) 对于介导TSH和TSI的生物效应至关重要.
- 50-氨基酸插入 (317-366残留物) 在功能上对TSH和TSI相互作用无意义.
- 这项研究阐明了TSH受体中的一个关键功能领域,该领域参与甲状腺激素调节和自身免疫甲状腺疾病的发病.