光探针检测溶解脂酶C/NPP6活性和一个强大的NPP6抑制剂
Mitsuyasu Kawaguchi1, Takayoshi Okabe, Shinichi Okudaira
1Graduate School of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo, 7-3-1 Hongo, Tokyo 113-0033, Japan.
Journal of the American Chemical Society
|July 5, 2011
概括
研究人员开发了新的光探针来研究核酸铁酸酶/二酸酶6 (NPP6). 这些探测器使得选择性NPP6抑制剂的发现成为可能,有助于理解NPP6.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 酶学 是一种酶学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 核酸铁酸酶/化酶 (NPPs) 是调节细胞外代谢的关键外酵素.
- 由于测定系统和抑制剂有限,NPP6是一种胆特异性固酶,其功能不明.
- 开发用于研究NPP6的工具对于阐明其生物作用至关重要.
研究的目的:
- 为了合成核酸铁酸酶/二酸酶6 (NPP6) 活性的新型光探针.
- 为NPP6.6建立基于细胞的测试系统.
- 为了识别和描述选择性NPP6抑制剂.
主要方法:
- 新型光探针的合成,包括TG-mPC及其类似物.
- 不同核电站成员对探头水解的评估.
- 使用NPP6转移的细胞和光成像的基于细胞的测试的开发.
- 针对NPP6抑制剂的8万种化合物库的高通量选.
- 结构-活性关系 (SAR) 分析以确定强效抑制剂.
主要成果:
- 合成了TG-mPC及其类型,TG-mPC通过NPP6.6进行选择性水解.
- TG-mPC在基于细胞的测定和作为NPP6.6的光成像探针中被证明是有效的.
- 高通量查发现了几种NPP6选择性抑制剂,包括一种具有0.21μM的IC50强度的强效抑制剂.
结论:
- 新型光探测器TG-mPC是研究NPP6活动和功能的宝贵工具.
- 已识别的NPP6抑制剂对于进一步研究NPP6的生物作用至关重要.
- 这些工具预计将大大提高对生物系统中NPP6的理解.
