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在威尔姆斯瘤中分离的转录的组织,发育和瘤特异表达
A Huang1, C E Campbell, L Bonetta
1Department of Genetics, Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada.
Science (New York, N.Y.)
|November 16, 1990
概括
研究人员在威尔姆斯瘤位附近确定了脏特异性基因转录,WIT-1和WIT-2. 减少WIT-2表达与异质的威尔姆斯瘤相关,这表明它在瘤发育中的作用.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症遗传学 癌症遗传学
- 发育生物学 发展生物学
背景情况:
- 11p13染色体上的威尔姆斯瘤位点与脏癌症的发展有关.
- 在11p13的瘤特异性缺失表明,关键基因参与了威尔姆的瘤发生.
研究的目的:
- 识别和表征新的基因转录,映射到威尔姆斯瘤位点.
- 为了研究这些转录在正常脏发育和威尔姆斯瘤中的表达模式.
- 确定转录表达和威尔姆斯瘤组织病理学之间的相关性.
主要方法:
- 从脏cDNA库中分离了互补DNA (cDNA) 克隆 (WIT-1和WIT-2).
- 使用RNase保护试验分析和中的转录表达.
- 在胎儿,成人和威尔姆斯瘤脏组织中量化WIT-1和WIT-2表达.
主要成果:
- 确定了两种和脏特异性转录,即WIT-1 (2.5kb) 和WIT-2 (3.5kb).
- WIT-1和WIT-2从一个小的基因组区域 (<600 bp) 呈现出不同的转录.
- 这两种转录的表达在胎儿脏中很高,并且随着年龄的增长而下降.
- 在12种基因病理异质威尔姆斯瘤中的11种中观察到减少或不存在WIT-2表达,而在14种同质瘤中的4种中观察到4种.
结论:
- WIT-1和WIT-2代表了参与发育的新型基因.
- 威尔姆斯瘤中WIT-2的差异表达提供了致病基因异质性的分子基础.
- 这些发现有助于理解威尔姆斯瘤发育和分类的遗传基础.