人体纤维细胞转化为神经元的微RNA介导转化
Andrew S Yoo1, Alfred X Sun, Li Li
1Howard Hughes Medical Institute and Department of Developmental Biology, Stanford University, Stanford, California 94305, USA. yooa@wustl.edu
Nature
|July 15, 2011
概括
像miR-9/9*和miR-124这样的微RNA (miRNA) 可以将人类纤维细胞重新编程成神经元. 这一过程由特定的转录因子指导,揭示了miRNAs.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 发育生物学 发展生物学
背景情况:
- 神经生成依赖于转录因子和信号通路.
- 微RNAs (miRNAs) 在指导神经发生过程中的作用在很大程度上是未知的.
- miRNAs miR-9* 和 miR-124 修改了对神经元分化至关重要的染色质重塑复合体.
研究的目的:
- 研究miRNAs在神经命运决定中的教学作用.
- 探索特定的miRNA是否可以直接诱导神经元转换.
- 确定促进miRNA介导的神经发生的关键因素.
主要方法:
- 在人类纤维细胞中,miR-9/9*和miR-124的过度表达.
- 与神经性转录因子NEUROD2,ASCL1和MYT1L的同时表达.
- 对细胞转化为神经元及其成熟的分析.
主要成果:
- 纤维细胞中miR-9/9*-124的表达启动了神经元转换,由NEUROD2.2促进.
- 添加ASCL1和MYT1L增加了转化率和神经元成熟.
- 没有miR-9/9*-124的转录因子单独不足以进行转换.
结论:
- 涉及miR-9/9*-124的遗传电路在神经命运决定中起着教导性的作用.
- miRNAs可能是将体细胞重新编程成神经元的关键驱动因素.
- 这为理解和潜在地操纵神经发生提供了一条新的途径.
