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EGF受体和erbB-2 氨酸激酶域赋予细胞特异性,用于线性致病信号传递
P P Di Fiore1, O Segatto, W G Taylor
1Laboratory of Cellular and Molecular Biology, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892.
Science (New York, N.Y.)
|April 6, 1990
概括
皮表皮生长因子受体 (EGFR) 信号驱动血液细胞中的细胞生长,与相关的erbB-2不同. 信号转导的特异性由氨酸激酶域决定,影响恶性瘤中的瘤基因选择.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 皮表皮生长因子受体 (EGFR) 在各种细胞类型中调解了线粒生成信号.
- 造血细胞,如32D细胞依赖于介质蛋白-3 (IL-3),提供了一个模型系统来研究生长因子受体信号传递.
- ErbB-2是一种与EGFR结构相关的受体氨酸激酶,具有独特的生物功能.
研究的目的:
- 研究依赖IL-3的造血细胞中EGFR和erbB-2的信号传导能力.
- 确定erbB-2或其截断形式 (delta NerbB-2) 是否可以在32D细胞中诱导增殖.
- 识别受体内负责差异信号传导特异性的区域.
主要方法:
- 用EGFR,erbB-2和delta NerbB-2的表达载体感染32D造血细胞.
- 评估细胞增殖和菌原体信号通路.
- 对受体氨酸激酶活性和结构域的分析.
主要成果:
- EGFR转化为32D细胞导致有效的合与菌原体信号通路和增殖.
- 无论是erbB-2还是delta NerbB-2,都没有诱导32D细胞的增殖,尽管过度表达和构成性氨酸激酶活性.
- 确定了一个包含氨酸激酶域的270氨基酸区域,该区域负责EGFR和erbB-2之间的明显信号转导特异性.
结论:
- EGFR和erbB-2配对具有独特的线粒体发生信号通路,表明细胞或组织特异性调节生长因子受体信号.
- 信号转导特异性是在接收器的氨酸激酶域内,在连接体结合后确定的.
- 这种特异性可能有助于在某些癌症中选择特定的瘤基因.