走向生物启发的加列模仿剂:通过蛋白质分解切割质谱测量来识别连接体接触
Adrian Moise1, Sabine André, Frederike Eggers
1Department of Chemistry, University of Konstanz, Konstanz, Germany.
Journal of the American Chemical Society
|August 25, 2011
概括
研究人员设计了针对人类质素的类蛋白,这些蛋白质参与细胞粘附和生长. 一种特定的加列-3成功地阻断了有害的莱克结合,为新的治疗策略提供了潜力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 人类胆素是参与细胞粘附,生长调节和组织入侵的蛋白质.
- 开发向可以调节加勒的活性,从而获得治疗效益.
研究的目的:
- 设计和识别可模仿或阻断人类胆的生物活性的新.
- 为了利用蛋白质分解碎片和质谱方法来发现.
主要方法:
- 采用带有和没有连接体接触的蛋白质分解碎片化 (切割) 来产生片段.
- 使用质谱测量来识别来自 galectin-1 和 galectin-3 模型的亲和结合的蛋白质碎片.
- 测试的特异性和功能性活性阻断莱克结合.
主要成果:
- 鉴定了来自加勒-1和加勒-3的碳水化合物识别域的两个特定.
- 盖列-3的 [157-162] 在阻断莱克与新糖蛋白和瘤细胞结合方面表现出活性.
结论:
- 这种生物灵感的方法有效地从有限的蛋白质量中产生功能性.
- 已识别的可以优化以进行结构修改和对加勒结合部位的比较研究.


