埃博拉病毒的进入需要胆固醇载体Niemann-Pick C1的输送器
Jan E Carette1, Matthijs Raaben, Anthony C Wong
1Whitehead Institute for Biomedical Research, Nine Cambridge Center, Cambridge, Massachusetts 02142, USA.
研究人员确定了对于埃博拉病毒和马尔堡病毒进入细胞至关重要的宿主因素. 在HOPS复合体或NPC1蛋白质中发生的干扰阻断了菲洛病毒感染,提供了潜在的抗病毒标.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 埃博拉病毒和马尔堡病毒导致致命的出血发烧,而没有经批准的抗病毒药物.
- 菲洛病毒的进入依赖于病毒葡萄糖蛋白调解细胞进入和内体内膜融合.
- 对于filovirus进入和融合至关重要的宿主因素仍然未被确定.
研究的目的:
- 通过全基因组基因选,识别埃博拉病毒进入所需的宿主因素.
- 阐明filovirus进入的分子机制,并确定潜在的治疗点.
主要方法:
- 在人类细胞中进行了全基因组平分体遗传选,以确定埃博拉病毒进入宿主因素.
- 利用了影响同型融合和真空蛋白排序 (HOPS) 复合体和尼曼-皮克C1 (NPC1) 蛋白的突变.
- 在具有缺陷HOPS或NPC1功能的细胞中评估病毒耐药性,包括患者衍生纤维细胞.
主要成果:
- 鉴定了六个成员HOPS复合体中的67个突变和NPC1蛋白中的39个突变,这些突变对于filovirus进入至关重要.
- 证明缺乏功能HOPS复合体或NPC1的细胞对埃博拉病毒和马尔堡病毒感染有抗性.
- 表明NPC1是必要的filovirus糖蛋白介导的膜融合和逃脱从内分泌体,独立于它的胆固醇运输作用.
结论:
- HOPS复合体和NPC1是filovirus进入的关键宿主因素,突出了filovirus路径的独特方面.
- 在病毒融合和内体逃生中NPC1的作用是一个新发现,与其已知的功能不同.
- 这些发现为开发针对致命的菲洛病毒感染的新型抗病毒策略提供了潜在的目标.
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