铜复合物的细胞后果用于催化生物对等点击反应
David C Kennedy1, Craig S McKay, Marc C B Legault
1Steacie Institute for Molecular Sciences, National Research Council Canada, 100 Sussex Drive, Ottawa K1A 0R6, Canada.
Journal of the American Chemical Society
|October 6, 2011
概括
催化剂中的铜毒性是生物应用的挑战. 在活细胞中,Cu (II) -bis-L-histidine复合体显示出低毒性和有效的催化,用于铜 (I) -催化化酸循环添加 (CuAAC) 反应.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 催化剂是一种催化剂.
背景情况:
- 铜的毒性是开发铜基催化剂的重要障碍,用于生物系统中铜 (I) 催化的亚酸循环添加 (CuAAC) 反应.
- 铜的细胞效应和毒性受到周围联体环境的严重影响,影响生物系统中的催化剂性能.
研究的目的:
- 为了评估四个人类细胞系的CuAAC反应中使用的各种铜复合物的毒性,细胞吸收和代谢作用.
- 为了在体内生物结合应用中识别具有有利毒性概况和催化活性的铜复合物.
主要方法:
- 使用线粒体活性试验 (MTT试验) 评估细胞毒性.
- 通过感应合血质谱法 (ICP-MS) 量化铜的细胞吸收.
- 使用连贯抗斯托克斯拉曼散射 (CARS) 显微镜对脂质代谢的研究影响.
主要成果:
- 铜周围的连接体环境显著影响细胞吸收,毒性和代谢变化.
- 在72小时后,Cu(II) -bis-L-histidine复合物 (Cu(his) ((2)) 证明了细胞吸收和代谢变化,在微分子度下没有显著的毒性.
- I) -L-histidine有效地催化了CuAAC标记活细胞的alkyne标记糖,即使其他铜复合物诱导细胞死亡.
结论:
- 连接物设计对于减轻活体系统中催化应用中的铜毒性至关重要.
- 由于其平衡的催化活性和低毒性概况,Cu (II) -bis-L-histidine复合物显示出对体内生物结合的希望.
