在apolipoprotein e缺陷小鼠的动脉样硬化上,肠道显微镜确定了微血管作为白细胞进入高级病变的主要通道

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 动脉样硬化涉及白细胞在病变中的积累.
• 白细胞在动脉样硬化中微血管招募的确切作用和定量贡献尚不清楚.
• 缺乏通过病变微血管进入白细胞的直接研究.

研究的目的:

• 调查和量化高级动脉样硬化病变中白细胞的微血管招募.
• 为了确定参与白细胞进入的特定微血管.
• 阐明这些微容器中介于白细胞-内皮细胞相互作用的分子机制.

主要方法:

• 使用了患有晚期病变的阿波利波蛋白E缺陷 (ApoE(-/-)) 的小鼠.
• 采用组织学和传输电子显微镜来识别微容器.
• 进行了静脉内显微镜,观察白细胞-内皮细胞相互作用.
• 使用针对P-选择素和CD18的抗体治疗来评估分子作用.
• 在ApoE-/-) /lysM-EGFP/EGFP小鼠中使用光标记细胞来追踪白细胞的分布.

主要成果:

• 在动脉样硬化病变中确定了偶然和亲密的微血管.
• 观察到白细胞在病变部位的滚动和粘附,其中P-selectin和L-selectin发挥作用.
• 与动脉光相比,在损伤部位中,固定的白细胞密度是动脉光的100倍,即使在抗体阻塞后.
• 确定的白细胞扩散,特别是来自静脉管,而不是动脉小管或毛细血管,使用光标记的细胞.

结论:

• 提供了强有力的证据,证明了动脉样硬化中白细胞的微血管招募.
• 在白细胞进入动脉样硬化斑块时,静脉管的作用显著.
• 突出了L-选择因和P-选择因糖蛋白连接体1在白细胞招募到动脉样硬化病变的参与.