基于图像的全基因组siRNA屏幕识别了选择性自因子
Anthony Orvedahl1, Rhea Sumpter, Guanghua Xiao
1Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390-9113, USA.
Nature
|October 25, 2011
概括
研究人员使用全基因组屏幕确定了控制哺乳动物选择性自的关键基因. 发现SMURF1蛋白对于清除病毒和受损的线粒体至关重要,突出其在细胞防御和器官质量控制中的作用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 选择性自会针对特定的细胞组件进行降解.
- 之前的研究发现了酵母中选择性自蛋白,但缺乏系统的哺乳动物细胞研究.
- 了解哺乳动物选择性自对于细胞质量控制和防御至关重要.
研究的目的:
- 系统地识别参与选择性自的哺乳动物基因.
- 发现病毒自和小的分子决定因素.
- 调查已识别的基因在病原体清除和器官恒温中的作用.
主要方法:
- 在哺乳动物细胞中的全基因组,基于图像的小干扰RNA (siRNA) 选.
- 评估了Sindbis病毒体蛋白与自细胞酶体的同位化.
- 使用了帕金介导的线粒断试验和SMURF1缺乏的小鼠胚胎纤维细胞和小鼠.
主要成果:
- 确定了141个对病毒自必不可少的候选基因,富含mRNA处理,干扰素信号传递,囊泡贩运和新陈代谢途径.
- 发现了96个常见的基因,这些基因对于病毒自和帕金介导的线粒都必不可少.
- 证明SMURF1缺乏会损害病毒的自细胞向和受损线粒体的清除,从而导致线粒体在体内积累.
结论:
- 选择性自涉及到共同的分子决定因素,以准病毒和受损的线粒体等多种货物.
- SMURF1是一种新型的病毒自和髓的媒介.
- 这项研究为了解哺乳动物细胞的选择性自机制和潜在的治疗点提供了基础.


