塑菌肝脏的成像将推动下一代抗疟疾药物的发现
Stephan Meister1, David M Plouffe, Kelli L Kuhen
1Department of Genetics, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA 92037, USA.
Science (New York, N.Y.)
|November 19, 2011
概括
研究人员发现了针对疟疾寄生虫的血液和肝脏阶段的新型药物化合物. 这一发现为开发下一代疟疾根除疗法提供了新的途径.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 目前正在开发的疟疾药物主要准了疟原虫的红细胞 (血液) 阶段.
- 为了实现疟疾根除,需要有效的药物来对抗红细胞和外红细胞 (肝脏) 阶段.
研究的目的:
- 识别具有强大抗红细胞和外红细胞疟疾寄生虫阶段的新型化学支架.
- 开发未来疟疾药物发现计划的起点.
主要方法:
- 采用多因素方法选了超过4000种具有血液阶段活性 (中位抑制度<1微分子) 的商业上可用的化合物.
- 化合物被评估为对红细胞和外红细胞等类型的虫寄生虫的活性.
主要成果:
- 一个imidazolopiperazine支架系列被确定为高度丰富的化合物,在活跃于Plasmodium肝脏阶段的化合物中.
- 在动物疟疾模型中,的伊米达佐洛皮佩拉化合物证明了口服生物可用性,并给予了完全的因果预防性保护 (15 mg/kg).
- 这种化合物还对血液阶段的疟疾寄生虫表现出强大的体内治疗活性.
结论:
- 鉴定到的伊米达佐洛皮佩拉辛支架代表了开发下一代疟疾治疗药物的有希望的起点,该药物针对了多种寄生虫生命阶段.
- 产生的开源化学工具有助于未来的药物发现和研究外型红细胞寄生虫生物学.
