SIRT1在大脑中激活MAO-A,以调解焦虑和探索驱动
Sergiy Libert1, Kelli Pointer, Eric L Bell
1Paul F. Glenn Laboratory, Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02139, USA.
Cell
|December 16, 2011
概括
蛋白质sirtuin 1 (SIRT1) 通过控制大脑中的血清素水平来调节焦虑和探索. SIRT1基因的变异与人类的焦虑风险有关.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 赛尔图因1 (SIRT1) 是一种依赖NAD的脱乙酶,对细胞适应营养变化至关重要.
- 对食物供应的行为反应对于动物的生存至关重要.
研究的目的:
- 研究大脑SIRT1在调节焦虑和探索驱动中的作用.
- 阐明SIRT1影响这些行为的分子机制.
主要方法:
- 使用了大脑SIRT1水平发生变化的小鼠 (增加或减少).
- 评估焦虑和探索性行为.
- 研究了SIRT1.1对单胺氧化酶A (MAO-A) 的转录调节.
- 研究了MAO-A抑制剂和SSRI对焦虑的影响.
- 分析了转录因子NHLH2.2的SIRT1-介导脱乙基化.
- 研究了人类人口样本,以确定SIRT1变异与焦虑风险之间的关联.
主要成果:
- 增加或减少大脑SIRT1水平调节了小鼠的焦虑和探索力.
- 对MAO-A转录的SIRT1激活导致大脑中血清激素水平降低.
- MAO-A 抑制剂和SSRI 在被改变SIRT1.1的小鼠中使焦虑正常化.
- 在氨酸49中,SIRT1去乙化了NHLH2,增强了MAO-A促进剂活性.
- 人类SIRT1基因变异与焦虑风险相关.
结论:
- 通过调节血清素,SIRT1在调节焦虑水平方面发挥着重要作用.
- SIRT1-MAO-A通路代表了焦虑干预的潜在目标.
- 在焦虑调节中SIRT1的作用可能是应对食物可用性环境变化的适应机制.
