在非洲裸体鼠中,酸不敏感的分子基础

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 进化生物学 进化生物学

背景情况:

• 酸性疼痛是通过激发 nociceptors的质子门离子通道进行的.
• 裸鼠表现出显著的酸不敏感,尽管它们拥有与其他哺乳动物相似的已知酸传感器.

研究的目的:

• 为了研究裸露的鼠中酸不敏感的基础分子机制.
• 为了确定负责预防酸引起的疼痛的特定离子通道.

主要方法:

• 裸鼠和小鼠的恶感受体的电生理学记录.
• 对离子通道变异的分子分析,特别是Na(V) 1.7.7.
• 确定了离子通道的质子灵敏度测试.

主要成果:

• 与小鼠相比,裸露的鼠 nociceptors 显示了酸对电压关闭的电流的深度抑制.
• 在裸鼠中发现了Na(V) 1.7通道的一种特定物种变体.
• 这种Na(V) 1.7变体被质子强烈阻断,有效地抑制神经元的发射.

结论:

• 进化选择在裸露的鼠中有利于Na(V) 1.7基因变异.
• 这种变体将神经元的反应从质子诱导的激发转变为抑制,取消了酸性 nociception.
• V) 1.7通道是酸性疼痛感知的一个关键决定因素.