在 rhesus 子中获得抗中和性 SIV 挑战的疫苗保护

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 临床前对人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 疫苗的研究往往能够实现感染后的控制,但很少能够预防初始感染,特别是对抗中和性病毒的预防.
• 以前的疫苗诱导的防治获得仅限于对中和敏感病毒菌株的挑战.

研究的目的:

• 为了证明疫苗诱导的防治感染使用完全异质的,中和抵抗性猿类免疫缺陷病毒 (SIV) 挑战在 rhesus模型.
• 确定免疫学对抗感染保护的相关值,并将其与感染后病毒学控制的相关值进行比较.

主要方法:

• 基于腺病毒/天花病毒和腺病毒/腺病毒载体的表达SIV的疫苗 (SME543) 给 rhesus子注射了Gag,Pol和Env抗原.
• 接种疫苗的子接受了反复的,用抗中和SIV (MAC251) 病毒进行直肠内挑战.
• 评估了免疫反应和对感染的保护.

主要成果:

• 表达SIV抗原的疫苗显示,每次暴露的感染概率在严格的SIV挑战中减少了80%或更多.
• 实现了防止感染的保护,并要求将Env抗原纳入疫苗方案.
• 与感染后的病毒学控制相比,针对防治感染而确定了明确的免疫相关物.

结论:

• 优化的疫苗候选人可以成功地阻止在 rhesus 子中通过严格的,异质的,抗中和的猿类免疫缺陷病毒挑战获得感染.
• 这些发现为开发能够预防感染的人类免疫缺陷病毒1型 (HIV-1) 疫苗提供了概念验证.
• 纳入Env抗原对于实现对收购的保护至关重要.