在胚胎干细胞分化过程中,由LSD1关闭增强剂.
Warren A Whyte1, Steve Bilodeau, David A Orlando
1Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, Massachusetts 02142, USA.
Nature
|February 3, 2012
概括
氨酸特异性去甲基酶1 (LSD1) 对于细胞分化至关重要. 这种组质脱甲酶是NuRD复合体的一部分,沉默关键增强剂,使胚胎干细胞从胚胎干细胞状态过渡到专门细胞类型.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 发育生物学是发展生物学.
背景情况:
- 转录因子和染色质修饰剂在发育过程中协调细胞状态的变化.
- 增强元件对基因调节至关重要,但在分化过程中它们沉默的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究子胚胎干细胞分化过程中激素增强剂退役过程中激素脱甲酶LSD1的作用.
- 阐明LSD1有助于沉默多能相关增强剂的机制.
主要方法:
- 利用小鼠胚胎干细胞 (ESC) 研究分化过程.
- 研究了LSD1在活性增强剂中的占用.
- 评估了LSD1活动对基因素脱甲基事件和ESC分化的影响.
- 检查了涉及LSD1在活性增强剂中的复合物的组成.
主要成果:
- 在ESC差异化过程中,LSD1对于取消ESC增强器至关重要,但对于保持ESC身份至关重要.
- 缺乏LSD1活性的ESCs表现出受损的分化,并且无法去甲基化ESC特有的增强剂.
- 作为活性增强剂的NuRD复合体的一部分,LSD1的功能是ESC差异化所必需的.
结论:
- 在分化过程中,LSD1-NuRD复合体在关闭多能增强剂中发挥着关键作用.
- 这一过程对于ESC基因表达程序的完全关闭至关重要.
- 这种LSD1-NuRD复合体促进了向新的,专门的细胞状态的过渡.

