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Updated: May 5, 2026

Murine Model of Intestinal Ischemia-reperfusion Injury
Published on: May 11, 2016
组织因子和PAR1促进微生物群诱导的肠道血管重塑
Christoph Reinhardt1, Mattias Bergentall, Thomas U Greiner
1Sahlgrenska Center for Cardiovascular and Metabolic Research/Wallenberg Laboratory, University of Gothenburg, 413 45 Gothenburg, Sweden.
肠道微生物群通过激活组织因子 (TF) 和凝血来增强小肠中的血管生长. 这种TF-PAR1信号通路影响肠道血管重塑.
科学领域:
- 胃肠病学和肝病学
- 血管生物学 血管生物学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 肠道微生物群是一个复杂的生态系统,与宿主生理学共同发展.
- 无细菌小鼠中的微生物群殖民增加了小肠血管密度,但潜在的机制尚不清楚.
- 组织因子 (TF) 启动凝血,并参与血管生成.
研究的目的:
- 阐明肠道微生物群影响小肠道血管重塑的机制.
- 研究组织因子 (TF) 和凝固蛋白酶在微生物群诱导的血管生成中的作用.
主要方法:
- 没有细菌的小鼠与微生物群的殖民.
- 对抗TF治疗和抑制血栓激素的使用.
- 对TF糖化,细胞表面定位,凝血激活和细胞质域酸化的分析.
- 对TF细胞质域删除和低形态TF (F3) 小鼠的基因定型.
- 对血管密度和血管蛋白-1 (Ang-1) 表达的评估.
- 从缺乏PAR1 (F2r(-/-)) 和缺乏PAR2 (F2rl1(-/-)) 的小鼠中对小肠的评估.
主要成果:
- 肠道微生物群促进TF糖化,细胞表面定位,凝血激活,以及小肠中的TF细胞质域酸化.
- 反TF治疗减少了微生物群诱导的血管改造和Ang-1表达.
- 具有TF细胞质域缺失或低形态TF等位基因的小鼠显示肠道血管密度下降.
- 微生物群诱导的血管改造和TF酸化在缺乏PAR1的小鼠中减少,这意味着TF-PAR1信号循环.
- 氨酸抑制表明,氨酸-PAR1信号是TF酸化的上游.
结论:
- 肠道微生物群通过外血管TF-PAR1信号通路在小肠中调节血管重塑.
- 这一途径涉及TF糖化,凝血激活和PAR1信号,最终影响肠道血管生成.
- 该TF-PAR1通路的调节为管理小肠血管重塑提供了潜在的治疗点.
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