直接酸生物结合/PEGylation 在氨酸与线性和分支的聚合物二氧化盐
Mathew W Jones1, Giuseppe Mantovani, Claudia A Blindauer
1Department of Chemistry, University of Warwick, Coventry CV4 7AL, UK.
Journal of the American Chemical Society
|April 13, 2012
概括
这项研究表明,特定地点的聚合物与酸铁残留物的结合,增强了药物输送. 由此产生的结合物在体外和体内都保持了生物活性.
科学领域:
- 生物结合化学 生物结合化学
- 聚合物化学 聚合物化学
- 类治疗药物 类治疗药物
背景情况:
- 基于的治疗方法提供有针对性的治疗,但通常患有短半衰期和不稳定性.
- 聚合物结合是一种提高的药理动力学性能的策略.
- 特定位点的结合对于维持的活性至关重要.
研究的目的:
- 开发一种方法,用于直接和特定位置的聚合物对酸上的氨酸残留物进行结合.
- 评估聚合物结合对氨酸恩基法林和鱼酸 (sCT) 的生物活性的影响.
- 评估聚合物-联体的体外和初步体内疗效.
主要方法:
- 使用的二氧化盐终结线性单甲聚乙烯基醇 (mPEGs) 和聚乙烯基甲酸盐.
- 在氨酸恩基法林和鱼色素 (sCT) 上准氨酸残留物.
- 优化反应条件 (pH,固态度,二氧化盐结构) 用于特定地点的结合.
主要成果:
- 在氨酸残留物中的聚合物结合中实现了高位点特异性,避免了其他反应性氨基酸.
- 证明mPEG(2000) 与sCT的结合不会影响其在T47D细胞中增加细胞内cAMP的能力.
- 在体内初步研究表明,mPEG(2000) -sCT结合物保留了降低大鼠血水平的能力.
结论:
- 开发了一种针对特定部位的氨酸定向聚合物-酸结合的强大方法.
- 通过这种方法的聚合物结合可以保持治疗性的生物活性.
- 这种方法对开发改进的基于的药物递送系统具有前景.
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