人类轮状病毒的细胞附着蛋白VP8*与A型血基组抗原特异相互作用
Liya Hu1, Sue E Crawford, Rita Czako
1Verna and Marrs McLean Department of Biochemistry and Molecular Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030, USA.
Nature
|April 17, 2012
概括
人类轮状病毒是婴儿胃肠炎的主要原因,它通过使用A型血基抗原 (HBGAs) 而不是酸,附着在细胞上. 这一发现为罗塔病毒感染和宿主易感性提供了新的见解.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 罗塔病毒导致婴儿胃肠炎,最初的细胞附着由尖端蛋白VP4的VP8*域介导.
- 目前的理解表明,动物轮状病毒与酸 (Sia) 结合,而人类菌株与内部 Sia 结合,但人类 VP8* 相互作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 阐明人类轮状病毒菌株的VP8*域识别的特定甘氨酸受体.
- 调查这种相互作用在病毒感染性和病变发生中的作用.
主要方法:
- 对511个甘氨酸进行糖阵列选,以确定VP8*的结合标.
- 使用HT-29细胞和转基因中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞进行感染性测定.
- 结晶学研究的人类轮状病毒VP8*与A型HBGA结合.
主要成果:
- 人类轮状病毒VP8*特别识别A型血基组抗原 (HBGA).
- 反A型抗体在HT-29细胞中废除了病毒感染力.
- 在CHO细胞中增强了传染性,这些细胞被设计成表达A型HBGA.
- 结晶学证实A型HBGA与动物轮状病毒VP8*中的Sia结合于同一部位.
结论:
- 人类轮状病毒利用A型HBGAs进行细胞附着,挑战现有的酸范式.
- 宿主易感性和病原性可能受到基因决定的HBGA表达模式的影响.
- 结构分析揭示了VP8*蛋白内受体切换机制.
