直接结合试验用于检测Abll的IV型全抑制剂
Ralf Schneider1, Christian Becker, Jeffrey R Simard
1Chemical Genomics Centre of the Max-Planck-Society, Dortmund, Germany.
Journal of the American Chemical Society
|May 23, 2012
概括
研究人员开发了一种新的测定方法来检测受体抑制剂,其向的是ABL氨酸激酶米里沙特囊. 这种方法有助于发现有效对抗抗性白血病突变的药物,包括T315I守门员突变.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 在瘤学瘤学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 在BCR-Abl融合蛋白中Abelson (Abl) 铁酸酶的构成性激活驱动白血病.
- 由于二次突变出现了对伊马替尼布的耐药性,需要使用替代疗法.
- 像达沙替尼和尼洛替尼这样的现有抑制剂对T315I突变无效.
研究的目的:
- 开发一种直接结合试验,用于检测ABL氨酸激酶的全抑制剂.
- 为了特别准与独特的全osteric 位点 myristate 口袋结合的抑制剂.
- 为了促进对抗抗性白血病的新型治疗剂的高通量查.
主要方法:
- 开发一种直接结合的测定对Abl 氨酸激酶.
- 测试旨在检测结合于米里酸盐口袋的配体.
- 对高通量选应用的试验验证.
主要成果:
- 成功开发了一种简单的直接结合试验.
- 该测试只检测到与ABL myristate口袋结合的配体.
- 该试验适用于对全抑制剂的高通量查.
结论:
- 开发的测定方法可以检测Abl. kinase的新型全抑制剂.
- 这个平台可以识别有效对抗意马替尼抗性突变的化合物,包括T315I.
- 该试验支持发现慢性髓性白血病 (CML) 新的治疗策略.
