在小鼠模型中增加腹筋Ca(2+) 释放和降低心腔节点活动的悖论性效应,该模型是catecholaminergic多态心室性心跳动脉的小鼠模型
Patricia Neco1, Angelo G Torrente, Pietro Mesirca
1INSERM U-769, Faculté de Pharmacie, Université de Paris Sud, 92296 Châtenay-Malabry, France.
Circulation
|June 20, 2012
概括
catecholaminergic多形心室性心力衰竭 (CPVT) 导致压力触发的昏迷. 在CPVT小鼠中,RyR2突变通过破坏处理来损害鼻腔节点 (SAN) 功能,导致心率下降.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
- 生理学 生理学 生理学
背景情况:
- catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) 是一种遗传性疾病,导致昏迷和突然死亡,通常是由压力引发的.
- 患有CPVT的患者表现出鼻腔节点 (SAN) 功能障碍,但根本机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 在CPVT的小鼠模型中研究SAN功能障碍的机制.
- 探索瑞诺丁受体2 (RyR2) 突变在SAN内的心脏处理中的作用.
主要方法:
- 使用了一种具有CPVT相关RyR2(R4496C) 突变的小鼠模型.
- 进行了体内遥测记录,SAN细胞的共聚焦显微镜和全细胞补丁电生理学.
- 测量了细胞内 ([Ca(2+) ](i)) 过渡物,Ca(2+) 火花,L型Ca(2+) 电流 (I(Ca,L) 和体网膜中的Ca(2+) 含量.
主要成果:
- RyR2(R4496C) 的小鼠在服用异二烯醇后显示SAN自动性受损和慢性反应,模仿CPVT患者的症状.
- 来自RyR2 ((R4496C) 小鼠的SAN细胞表现出更慢的起器活动,增加了Ca ((2+) 发火频率,以及电活动中的暂停.
- 在RyR2 (R4496C) SAN细胞中观察到I (Ca,L) 密度和肉质网膜Ca2+) 含量的显著降低,特别是在上腺刺激下.
结论:
- 在CPVT中增加的RyR2活动导致SAN自动性通过Ca2+) 相关的I (Ca,L) 减少而降低.
- 腹痛期间的质网膜Ca2+) 耗尽有助于CPVT中的SAN暂停.
- 这些发现确定了在CPVT中导致SAN功能障碍的特定亚细胞变化.
