马莱拉克,一种由聚基酸合成酶衍生的毒性因子,由Burkholderia pseudomallei组病原体的神秘二次代谢组编码
John B Biggins1, Melinda A Ternei, Sean F Brady
1Laboratory of Genetically Encoded Small Molecules, The Rockefeller University and Howard Hughes Medical Institute, 1230 York Avenue, New York, New York 10068, USA.
研究人员在Burkholderia病原体中发现了一个沉默的基因集群,产生一种名为maleilactone的毒素. 激活这个集群削弱了细菌,这表明maleilactone作为一种治疗粉症和腺体的治疗点.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 病原体基因组学 病原体基因组学
- 自然产品化学 自然产品化学
背景情况:
- 细菌基因组含有大量的基因集群,用于未表征的代谢物.
- 伪菌群 Burkholderia 是新兴的病原体,具有广泛的神秘的二次代谢组.
- 这些神秘代谢物的毒性作用在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 为了研究神秘的二次代谢产物对Pseudomallei群 Burkholderia的毒性的影响.
- 在这些病原体中识别新的毒性因素和潜在的治疗点.
主要方法:
- 系统地破坏了神秘的生物合成基因集群.
- 促进者交换策略来激活静默的基因集群.
- 动物模型用于评估细菌毒性.
- 化学分析以识别新型化合物.
主要成果:
- 破坏MAL基因集群,在体外通常是无声的,在动物模型中减弱了细菌毒性.
- 激活MAL集群揭示了maleilactone,一个细胞毒性 siderophore.
- 马莱拉克是由一个多基酸合成酶途径衍生而来的.
结论:
- 马尔基因集群及其产物马莱拉克是Pseudomallei群 Burkholderia中的重要毒性因素.
- 马莱拉克顿生物合成代表了一个有前途的治疗标.
- 单独或与抗生素一起向maleilactone,可以对抗乳腺和腺.
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