在心脏肌结合蛋白C条件淘汰小鼠中结构和功能表型的解离
Peter P Chen1, Jitandrakumar R Patel, Patricia A Powers
1Department of Cellular and Regenerative Biology, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, 601 Science Dr, Madison, WI 53711, USA.
Circulation
|July 26, 2012
概括
在发生结构变化之前,心脏肌酸结合蛋白C (cMyBP-C) 的损失会损害心脏功能. 在成年小鼠中,cMyBP-C损失导致过敏心肌病,与构成性淘汰中看到的扩张形式不同.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 心脏肌肉蛋白结合蛋白C (cMyBP-C) 对于瘤细胞的结构和功能至关重要.
- 构成cMyBP-C淘汰赛小鼠表现出心脏功能障碍,但潜在的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查cMyBP-C损失和心脏功能障碍之间的时间关系.
- 阐明cMyBP-C在心脏重塑和心肌病的发展中的作用.
主要方法:
- 产生了cMyBP-C条件淘汰赛 (cMyBP-C-cKO) 的小鼠使用tamoxifen诱导的Cre-recombinase.
- 在成年小鼠中使用他莫西芬诱导cMyBP-C敲击.
- 评估心脏结构,功能和应对压力过载的反应 (横心收缩).
主要成果:
- 成年人cMyBP-C敲击损害了透缩功能和两个月内抽缩喷射.
- 起初心脏结构基本保持不变,在几乎完全的cMyBP-C切除后出现轻微的缩.
- 在压力过载下,cMyBP-C-cKO小鼠表现出加剧的缩,扩张和缩小的收缩功能.
结论:
- 由于cMyBP-C移除而导致的心肌功能障碍,先于可观察到的细胞架构重塑.
- 成年人心脏中几乎完全的cMyBP-C 除主要诱导过高心肌病.
- 负载条件显著影响cMyBP-C相关心肌病的进展,与构成性淘汰现象类型形成对比.
