作为蛋白质甲基化报告者的Se-adenosyl-L-selenomethionine辅因子类似物
Ian R Bothwell1, Kabirul Islam, Yuling Chen
1Molecular Pharmacology and Chemistry Program, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York 10065, USA.
Journal of the American Chemical Society
|August 25, 2012
概括
研究人员开发了一种新的S-adenosyl-L-methionine (SAM) 替代品ProSeAM,以有效报告甲基转移酶活性. 这种新的化学探针可以在各种细胞环境中进行更广泛的基质标记和内源蛋白甲基转移酶的分析.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 化学生物学 化学生物学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
背景情况:
- 通过依赖S-adenosyl-L-methionine (SAM) 的甲基转移酶进行翻译后甲基化对于健康和疾病中的蛋白质功能至关重要.
- 现有的蛋白甲基转移酶的化学报告剂由于与原生酶的不兼容性而存在局限性.
研究的目的:
- 开发一种新的化学记者来检查蛋白甲基转移酶的作用.
- 引入ProSeAM (propargylic Se-adenosyl-l-selenomethionine) 作为用于甲基转移酶活性分析的多功能SAM替代品.
主要方法:
- 利用ProSeAM作为SAM替代品,通过多重蛋白甲基转移酶进行基质标记.
- 采用铜催化亚酸循环添加 (点击化学) 与光/亲和基亚酸探针.
- 进行了凝内光可视化和蛋白质组分析,以分析甲基转移酶基质.
主要成果:
- ProSeAM被各种蛋白甲基转移酶成功处理,用于基质标记.
- 证明了ProSeAM在在各种细胞环境中对内源性甲基转移酶基质进行分析的实用性.
- 与基于硫的propargylic SAM相比,展示了ProSeAM的稳定性,在生理pH下迅速分解.
结论:
- ProSeAM是一种方便且有效的化学探针,用于研究内源蛋白甲基转移酶活动.
- 开发的方法促进了更广泛的基质标记和分析,推动了甲基化研究.
- 在生理学和病理学研究中,ProSeAM为研究甲基转移酶功能提供了一个稳定的替代方案.


