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鉴定了染色体18q基因,该基因在结直肠癌中发生变化
E R Fearon1, K R Cho, J M Nigro
1Oncology Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21231.
Science (New York, N.Y.)
|January 5, 1990
概括
研究人员在染色体18q上确定了DCC基因,这种基因在结直肠癌中经常被删除. 丢失DCC基因表达和突变与结直肠瘤的发展有关.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 癌症遗传学 癌症遗传学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 染色体18q的等位基因缺失在超过70%的结直肠癌中普遍存在.
- 这些删除表明,在这个区域存在一种瘤抑制基因,但尚未确定任何特定的候选者.
- 了解结直肠癌的遗传基础对于开发向疗法至关重要.
研究的目的:
- 在染色体18q上确定候选瘤抑制基因.
- 为了研究已识别的基因在结直肠癌发病过程中的作用.
- 在结直肠瘤中描述候选基因的突变和表达模式.
主要方法:
- 从染色体18q.克隆出一个370基基对 (kb) 的DNA区域.
- 使用人类-动物序列身份识别潜在的外基因的识别.
- 通过基于聚合酶链反应 (PCR) 的"外子连接"策略评估外子表达.
- 使用表达的外因子来隔离基因碎片的cDNA选.
- 在结直肠癌样本中对鉴定基因 (DCC) 和其突变进行序列分析.
主要成果:
- 在370kb的克隆区域内发现了一种候选瘤抑制基因,DCC.
- DCC基因编码了一种与神经细胞粘附分子相似的蛋白质.
- 与正常组织相比,在大多数测试的结直肠癌中,DCC基因表达显著减少或不存在.
- 在结直肠癌中,在DCC基因内发现了包括删除,点突变和插入在内的体质突变.
结论:
- DCC基因是染色体18q上的瘤抑制基因的强有力的候选者.
- DCC基因表达和完整性的改变可能会导致结直肠瘤的发展.
- DCC基因在细胞相互作用中的潜在作用表明了其在结肠中的瘤抑制功能的机制.