鉴定了真核生物UDP-galactopyranose突变酶的NAD(P) H结合位
Richa Dhatwalia1, Harkewal Singh, Luis M Solano
1Department of Chemistry, University of Missouri-Columbia, Columbia, Missouri 65211, USA.
Journal of the American Chemical Society
|October 6, 2012
概括
与NAD(P) H复合的UDP-galactopyranose mutase (UGM) 的第一个晶体结构揭示了它如何与其氧化还原伙伴结合. 这些发现为开发针对UGM的抗真菌和抗原动物药物提供了新的策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 在微生物中,UDP-Galactopyranose突变酶 (UGM) 对于银河酸黄的生物合成至关重要.
- UGM是抗真菌,抗类和抗莱什曼药物的有前途的药物标.
研究的目的:
- 确定UGM与其氧化还原伙伴NAD复合的第一个晶体结构.
- 为了阐明NAD的结合机制(P) H到UGM.
- 确定新药设计的机会.
主要方法:
- 使用了动态蛋白质结晶学.
- 用NADPH和NADH获得了氧化和减少的阿斯伯吉洛斯烟草UGM (AfUGM) 的结构.
主要成果:
- NAD(P) H与其尼古丁胺在FAD附近的尼古丁胺和ADP部分结合到AfUGM,朝着活性部位的翻盖.
- 由于重叠的结合位点,NAD(P) H和基质结合是相互排斥的.
- 对于NADPH的腺素和基质的 uracil 的明显口袋表明可能存在双位点抑制剂.
- 欧核生物和细菌的UGM在NAD和P) H结合点上表现出差异.
结论:
- 确定的结构澄清了UGM中的NAD(P) H结合机制.
- 这些发现为设计针对UGM的新型抑制剂提供了结构性基础.
- 这项研究为开发急需的抗微生物和抗寄生虫药物开辟了新的途径.


