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自主反应性胸细胞的编程死亡.

H R MacDonald1, R K Lees

  • 1Ludwig Institute for Cancer Research, Epalinges, Switzerland.

Nature
|February 15, 1990
PubMed
概括

具有自我反应性T细胞受体 (TCR) 的成熟T细胞在胸腺中经历编程细胞死亡. 这一发现揭示了克隆删除,一个关键的免疫耐受性过程,可以发生在成熟的T淋巴细胞.

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科学领域:

  • 免疫学 免疫学 免疫学
  • 细胞生物学 细胞生物学
  • 发展生物学 发展生物学

背景情况:

  • 对于自身抗原,具有高亲和性T细胞受体 (TCR) 的T淋巴细胞在胸腺发育过程中被清除,以防止自身免疫.
  • 之前的研究表明,克隆删除主要针对未成熟的CD4+CD8+胸细胞.
  • 参与自反应性T细胞删除的确切机制和细胞群仍然不清楚.

研究的目的:

  • 确定参与自反应性T细胞的克隆删除的特定细胞群和机制.
  • 为了研究成熟的T细胞是否可以在甲状腺中被删除.

主要方法:

  • 使用流细胞计和TCR表达分析分析新生小鼠的胸细胞.
  • 鉴定自反应性T细胞的短期培养.
  • 细胞死亡的评估在培养和没有抑制分子合成的细胞死亡.

主要成果:

  • 在新生儿胸腺中发现了一大批具有自主反应性TCR的现型成熟CD4+CD8-T细胞.
  • 在培养中,60%的这些成熟自反应性T细胞经历了选择性细胞死亡.
  • RNA和蛋白质合成的抑制剂阻止了这些自身反应性细胞的死亡,类似于葡萄糖皮质激素诱导的胸细胞死亡.

结论:

  • 自动反应性T细胞的生理性克隆性缺失可以发生在表型成熟的CD4+CD8-胸细胞中.
  • 这种删除过程涉及编程细胞死亡,类似于细胞亡.
  • 这些发现挑战了克隆删除仅针对不成熟的胸细胞的观念.