使用二维红外光谱,2D红外光谱,细分13C标记和质谱仪对人类γD晶氨基粉样纤维细胞核的结构和序列分析
Sean D Moran1, Sean M Decatur, Martin T Zanni
1Department of Chemistry, University of Wisconsin-Madison, 1101 University Avenue, Madison, Wisconsin 53706, USA.
Journal of the American Chemical Society
|October 23, 2012
概括
研究人员使用质谱学和光谱学确定了人类γD-晶的粉样核. 这个核心,包括80-163的残留物,揭示了潜在的药物点在粉样蛋白疾病的结构洞察力.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 粉样纤维素与各种疾病有关.
- 了解粉样纤维的核心结构对于开发治疗策略至关重要.
- 人类的γD-晶体蛋白作为研究粉样蛋白聚合的模型蛋白.
研究的目的:
- 为了确定人类γD晶体纤维素中粉样核的序列和结构特征.
- 为了研究在聚合过程中的形状变化.
- 探索粉样核中的潜在药物结合部位.
主要方法:
- 素的酶性消化以分离粉样纤维细胞核.
- 用于序列识别的矩阵辅助激光脱/电离双重质谱法 (MALDI MS/MS).
- 二维红外 (2D IR) 光谱和 (13) C同位素标记用于结构分析.
主要成果:
- 人类γD-晶的粉样核被确定为80-163.3的残留物.
- 只有C端域在粉样核中形成β片;N端和链接区域是无序的.
- 在聚合过程中,从循环/α螺旋到β链的形状过渡发生.
结论:
- 这项研究精确地定义了人类γD-晶氨基粉样核的序列和结构.
- 已识别的结构特征为治疗干预提供了潜在的目标.
- 质谱学和二维红外光谱学的联合使用为粉样结构提供了强大的洞察力,特别是对于有限的样本数量.
