通过ETS因子和TGFβ抑制,高效的直接重编程成熟的胚胎细胞变成内皮细胞
Michael Ginsberg1, Daylon James, Bi-Sen Ding
1Howard Hughes Medical Institute, Ansary Stem Cell Institute, Department of Genetic Medicine, Weill Cornell Medical College, New York, NY, 10065, USA.
研究人员将胎儿细胞重新编程成稳定的血管内皮细胞 (rAC-VECs),没有多能性. 这种方法为再生医学和血管疗法提供了持久的细胞来源.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 血管生物学 血管生物学
- 干细胞重编程 干细胞重编程
背景情况:
- 来自多能干细胞的诱导血管内皮细胞 (iVEC) 是不稳定的.
- 产生血管细胞的现有方法通常涉及复杂的重编程途径.
研究的目的:
- 开发一种稳定高效的方法,从血统承诺的细胞中产生血管内皮细胞 (VEC).
- 克服与 iVEC 相关的不稳定性问题.
主要方法:
- 通过使用ETS转录因子 (ETV2,FLI1,ERG1) 重编程人类中期c-Kit(-) 遗传遗传细胞 (ACs).
- 短暂的ETV2表达,然后与FLI1/ERG1.1共同表达.
- 简短的TGFβ抑制来增强VEGFR2信号传递.
主要成果:
- 重编程ACs (rAC-VECs) 实现了成熟的内皮细胞形态和基因表达特征,没有多能性.
- 在体内,rAC-VECs形成了稳定的血管系统 (Matrigel插头,再生肝脏).
- 该过程表明了临床规模的扩展潜力.
结论:
- 短期ETV2表达与TGFβ抑制和构成性ERG1/FLI1共表达相结合,有效地将成熟的AC重编程为持久的rAC-VEC.
- 这种方法提供了一个稳定的血管细胞源,具有治疗应用的潜力.
- 储存HLA类型的rAC-VECs可以创建用于治疗各种疾病的多功能库存.
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