在人类iPSC衍生的TLR3缺陷的中枢神经系统细胞中对HSV-1的内在免疫受损
Fabien G Lafaille1, Itai M Pessach, Shen-Ying Zhang
1Center for Stem Cell Biology, Sloan-Kettering Institute for Cancer Research, New York, New York 10065, USA.
Nature
|October 30, 2012
概括
患有托尔类受体3 (TLR3) 途径缺陷的儿童容易感染简单疹病毒1脑炎 (HSE). 中枢神经系统神经元和寡类细胞中受损的TLR3依赖性免疫力有助于HSE的发病.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 初级单纯性疹病毒1 (HSV-1) 感染可以导致单纯性疹病毒脑炎 (HSE) 在儿童与托尔类受体3 (TLR3) 免疫的先天性错误.
- 中枢神经系统 (CNS) 居住的非血造细胞在HSE病原发生中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究中枢神经系统居民细胞,特别是神经元和质细胞在对HSV-1的先天免疫反应中的作用.
- 确定TLR3或UNC-93B的缺陷是否会影响这些细胞对HSV-1的内在免疫力.
主要方法:
- 诱导多能干细胞 (iPSC) 来自TLR3和UNC-93B缺陷患者和对照者的纤维细胞.
- 这些iPSC被分化为神经干细胞 (NSC),神经元,星球细胞和寡干细胞.
- 这些差异化的细胞被用多因酸刺激:多酸 (poly: I: C)) 或感染HSV-1,以评估干扰素的产生和病毒敏感性.
主要成果:
- 在所有测试的神经细胞中,TLR3和UNC-93B对多I:C诱导的干扰素-β (IFN-β) 和IFN-λ1产生至关重要.
- HSV-1 感染损害了UNC-93B 缺陷神经元和寡干细胞中的 IFN-β 和 IFN-λ1 诱导,增加了它们对病毒的敏感性.
- 缺乏TLR3的神经元也显示出对HSV-1的敏感性增加,而NSC和星球细胞不受影响.
结论:
- 通过TLR3和UNC-93B途径介导的中枢神经系统神经元和寡细胞对HSV-1的内在免疫力受损,可能是缺陷儿童的HSE病原体的基础.
- 这些发现强调了这些特定细胞类型和通路在保护中枢神经系统免受病毒感染方面的关键作用.
