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工程人体益乳素与人体生长激素受体结合,与人体生长激素受体结合
B C Cunningham1, D J Henner, J A Wells
1Department of Protein Engineering, Genentech, Inc. South San Francisco, CA 94080.
Science (New York, N.Y.)
|March 23, 1990
概括
科学家们通过引入突变来设计人体益生菌素 (hPRL) 来结合人类生长激素 (hGH) 受体. 这证明了蛋白质工程的可行性,用于创建新的激素受体相互作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 蛋白质工程是指蛋白质工程.
背景情况:
- 人体益乳素 (hPRL) 和人体生长激素 (hGH) 是具有不同功能的同源激素.
- 尽管序列相似,hPRL并不能结合hGH受体.
研究的目的:
- 为了设计人体益生菌素 (hPRL) 来结合人类生长激素 (hGH) 受体.
- 证明不同激素之间转移受体结合决定物的可行性.
主要方法:
- 采用了代位点定向突变发生和结合分析.
- hPRL的cDNA被克隆并表达在大肠杆菌中.
- 通过氨酸扫描识别的hGH突变被顺序引入hPRL.
主要成果:
- 一种具有八种突变的hPRL变体显示hGH受体的关联常数增加了>10,000倍.
- 这种工程 hPRL 变体以显著的亲和力结合hGH受体,尽管比野生类型的hGH少.
- 工程变异与hGH仅有26%的序列相同性,突出显示了向突变的力量.
结论:
- 从一种激素赋予与其远距离相关的同类激素受体结合特性是可行的.
- 功能数据库可以指导蛋白质-蛋白质接口设计,即使没有直接的结构信息.
- 这种方法对蛋白质工程和针对激素受体的药物设计有影响.