通过NMR探测的α-synuclein和膜之间的特定位点相互作用观察到的甲氨酸氧化率
Alexander S Maltsev1, Jue Chen, Rodney L Levine
1Laboratory of Chemical Physics, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA.
Journal of the American Chemical Society
|February 13, 2013
概括
当遇到过氧化脂质时,α-synuclein (αS) 经历N-终端氨酸氧化,减少其膜结合. 这种氧化是可逆的氨酸硫氧化减少酶 (MSR),保护膜免受损伤.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 阿尔法-同核素 (αS) 是一种内在无序的蛋白质,它与脂质膜结合.
- N-终端乙化增强了αS膜亲和力.
- αS与脂质相互作用,可能经历修饰.
研究的目的:
- 为了研究与过氧化脂质相互作用后αS中的甲氨酸残留物的氧化.
- 了解氨酸氧化如何影响αS膜结合和功能.
- 探索 metionin sulfoxide 减少酶 (Msr) 在减轻氧化损伤中的作用.
主要方法:
- 核磁共振 (NMR) 光谱法用于量化 metionin 的氧化.
- 脂质囊泡结合试验. 脂质囊泡结合试验.
- 位点导向的突变发生 (V49M突变).
主要成果:
- 在αS中的N终端氨酸 (Met1,Met5) 在过氧化脂质的存在下迅速氧化.
- 一个N端 metionin的氧化降低了另一个的氧化率,减少了膜亲和力.
- 氧化对膜亲和力的效应在很长的距离上传播.
- 当αS不与膜结合时,氧化的N终端甲因因被Msr有效地减少.
结论:
- 在αS中N端的甲氨酸氧化作为抗脂质过氧化的一种保护机制.
- αS氧化,膜结合和MSR活性之间的相互作用对细胞氧化防御至关重要.
- 这项研究揭示了一种新的途径,可以保护膜免受αS和MSR介导的氧化损伤.
