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在孕激素依赖的无细胞转录中激活受体的一种功能性中间体的鉴定

M K Bagchi¹, S Y Tsai, M J Tsai

¹Department of Cell Biology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas 77030.

|June 7, 1990

概括

这项研究在体外复制了依赖孕激素的转录. 激素与孕激素受体 (PR) 结合对于DNA结合和激活基因表达至关重要,即使在hsp90解离后也是如此.

科学领域:

分子生物学分子生物学
内分泌学在内分泌学.
基因规则基因规则

背景情况:

孕激素通过孕激素反应元素 (PREs) 增强转录.
孕激素受体 (PR) 通过形成预启动复合体来调节转录.
连接体在PR介导的转录激活中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

开发一种模仿体外激素依赖转录激活的体外系统.
剖析类固醇连接体在孕激素基因调节中的特定作用.

主要方法:

在试验室中使用T47D细胞的核提取物重建孕激素依赖的RNA合成.
对孕激素受体 (PR) 与PRE结合的分析及其对激素的依赖.
与转录活动相关的PR状态 (4S形式,hsp90解离) 的研究.

主要成果:

在PRE驱动的促进体中成功复制了以孕激素为依赖的转录.
转录激活是由激素诱导的PR与PRE结合引发的,显示了激素特异性.
激素是DNA结合和激活所需的,即使PR处于与hsp90.0.分离的4S形式.

结论:

联体介导的交换活化涉及激素诱导的PR与DNA结合.
hsp90的解离和4S中间体的形成可能会在最终的联体介导基因表达激活之前发生.

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