脂酶Cε水解了周核酸丁酸4-酸盐,以调节心脏缩
Lianghui Zhang1, Sundeep Malik, Jinjiang Pang
1Department of Pharmacology and Physiology, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, 601 Elmwood Avenue, Rochester, NY 14642, USA.
心脏细胞中脂酶Cε (PLCε) 的条件删除可以防止病理性缩. 通过mAKAP在核附近定位的PLCε激活了核蛋白激酶D (PKD) 信号,以应对压力.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子细胞生物学 分子细胞生物学
- 酶学 是一种酶学.
背景情况:
- 脂酶Cε (PLCε) 是一个关键酶,参与各种细胞功能,包括心血管调节.
- 病理性心脏缩是导致心力衰竭的重要因素.
- 了解心脏缩背后的分子机制对于开发向治疗至关重要.
研究的目的:
- 研究脂酶Cε (PLCε) 在心脏缩中的作用.
- 阐明PLCε对心脏肌细胞中高信号传递有所贡献的分子机制.
主要方法:
- 在小鼠心脏肌细胞中条件删除PLCε.
- 使用小干扰RNA (siRNA) 向心室肌细胞中的PLCε.
- 核水平和蛋白激酶D (PKD) 激活的分析.
- 免疫定位研究以确定PLCε,mAKAP,PKCε和PKD的亚细胞定位.
- 作为PLCε的基质的酸丁氨基4-酸盐 (PI4P) 的鉴定.
主要成果:
- 条件删除 PLCε 在心脏肌细胞中,保护免受压力诱导的病理性缩.
- 室腔肌细胞中的PLCε siRNA降低了依赖内甲素-1 (ET-1) 的核升高和PKD激活.
- PLCε,PKCε和PKD通过肌肉特定的A激酶定蛋白 (mAKAP) 通过脚手架定位到核外.
- 这种mAKAP架构复合体对于核PKD激活至关重要.
- 戈尔吉装置中的酸-4-酸盐 (PI4P) 被确定为mAKAP架构的PLCε的周核基质.
结论:
- 围核PLCε,由mAKAP在心脏肌细胞中组织,在调解高信号传递中起着至关重要的作用.
- 在PLCε中,从周核PI4P中产生二甲基甘油 (DAG),以应对高性刺激.
- 这种局部的DAG产生调节了核PKD激活和下游的增多通路,突出了PLCε作为心脏增多的潜在治疗标.
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