HLA-C表达水平对艾滋病毒控制的影响
Richard Apps1, Ying Qi, Jonathan M Carlson
1Cancer and Inflammation Program, Laboratory of Experimental Immunology, Science Applications International Corporation-Frederick, Inc., Frederick National Laboratory for Cancer Research, Frederick, MD 21702, USA.
Science (New York, N.Y.)
|April 6, 2013
概括
更高的人类白细胞抗原C (HLA-C) 表达通过增强免疫反应来改善HIV控制. 这种效应独立于特定的HLA-C类型,并且在各种人群中观察到,这表明它在疾病中起着广泛的作用.
科学领域:
- 免疫遗传学 免疫遗传学
- 人类病毒学 人类病毒学
- 复杂疾病病因学 复杂疾病病因学
背景情况:
- 一种特定的近人类白细胞抗原C (HLA-C) 变体显著影响欧洲裔美国人的HIV控制,与HLA-C表达水平相关.
- HLA-C在免疫反应中起着至关重要的作用,特别是在细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 活动中,这对于控制HIV等病毒感染至关重要.
研究的目的:
- 描述所有常见的HLA-C全型的细胞表面表达水平.
- 直接评估不同HLA-C表达水平对大量多样化的队列中HIV感染结果的影响.
- 研究HLA-C表达,CTL反应和HIV病毒进化之间的关系.
主要方法:
- 全基因组关联研究 (GWAS) 分析以确定与艾滋病毒控制相关的遗传变异.
- 流细胞计或类似的技术来量化HLA-C全型的细胞表面表达.
- 对5243人进行统计分析,以将HLA-C表达水平与艾滋病毒疾病进展和免疫反应相关联.
主要成果:
- 增加HLA-C表达表明,在非洲裔和欧洲裔美国人中,对多种HIV结局有保护作用.
- 这种保护作用独立于特定的HLA-C等位基因及其与HLA-B和HLA-A的链接不平衡.
- 较高的HLA-C表达与增强的细胞毒性T淋巴细胞 (CTL) 反应以及更高的病毒逃生突变频率相关.
- 相反,高HLA-C表达与克罗恩病的不良结果有关.
结论:
- HLA-C表达水平,而不仅仅是基因类型,是调节艾滋病毒疾病进展的关键因素.
- 这些发现表明,HLA表达水平在影响各种人类疾病,包括自身免疫性疾病的发病过程中发挥了更广泛的作用.
- 准或理解HLA-C表达可能为艾滋病毒和其他潜在的免疫媒介疾病提供新的治疗策略.
