一个高效的系统,用于异质表达的二次代谢物基因在阿斯伯吉路斯尼杜兰斯
Yi-Ming Chiang1, C Elizabeth Oakley, Manmeet Ahuja
1Department of Pharmacology and Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Southern California, 1985 Zonal Avenue, Los Angeles, California 90089, USA.
Journal of the American Chemical Society
|April 30, 2013
概括
科学家们开发了一种新的真菌表达系统,以解锁新药的神秘基因集群. 这种方法成功地从沉默的基因集群中产生和识别化合物,为药物发现铺平了道路.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 产生有价值的二次代谢产物 (SMs),具有医学应用.
- 许多真菌SM生物合成基因集群是神秘的和表达不充分的.
- 访问这些无声集群对于发现新型化合物至关重要.
研究的目的:
- 在Aspergillus nidulans中开发一种异质表达系统,用于激活神秘的真菌SM基因集群.
- 为了证明系统在放大,转移和表达真菌基因方面的效率.
- 通过表达和表征来自静态基因集群的产物来验证系统.
主要方法:
- 来自菌的基因放大和在可调节的促进剂下插入A. nidulans.
- 来自Aspergillus terreus的非还原性多基酸合成酶的异质表达.
- 整个沉默的SM生物合成途径和基因组合的表达.
- 开发方法来删除内源性的A. nidulans SM集群.
主要成果:
- 成功的化合物生产和释放来自六个非还原性多基酸合成酶.
- 来自表达的SM集群的产品的识别.
- 展示了一个沉默的A. terreus集群的表达,产生阿斯珀隆.
- 通过基因组合研究来阐明阿斯黄生物合成途径.
- 已建立的删除A. nidulans SM集群的程序,以防止干扰和毒素的产生.
结论:
- 开发的异质表达系统可以激活和研究神秘的真菌SM基因集群.
- 这个系统有助于发现新的,医学上有价值的化合物.
- 该方法有助于理解生物合成途径和优化化合物生产.
- 删除内源集群的能力改善了异质表达路径的分析.

