这种TLR4抗剂Eritoran可以保护小鼠免受致命的流感感染
Kari Ann Shirey1, Wendy Lai, Alison J Scott
1Department of Microbiology and Immunology, University of Maryland, Baltimore, Baltimore, Maryland 21201, USA.
Nature
|May 3, 2013
概括
一项新的研究表明,Eritoran是一种Toll-like受体4 (TLR4) 抗剂,可以有效地治疗小鼠的流感. 这种新的方法可以减少炎症和病毒载量,为目前的流感疗法提供了潜在的替代方案.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 流感感染构成了重大的公共卫生挑战,需要超越年度疫苗和抗病毒药物的新疗法策略.
- 流感期间的急性肺损伤与由氧化脂激发的托尔类受体4 (TLR4) 介导的炎症有关.
- 以前的研究表明,TLR4缺乏的小鼠对致命的流感表现出耐药性,这表明TLR4对抗是一种潜在的治疗方法.
研究的目的:
- 调查合成TLR4抗剂Eritoran在缓解流感引起的病理和致死性的治疗潜力.
- 阐明CD14和TLR2在Eritoran介导的抗流感保护中的作用.
主要方法:
- 治疗用埃里托兰 (E5564) 给感染流感的小鼠.
- 评估流感引起的死亡率,肺病理,临床症状,细胞因子和氧化脂水平以及病毒标位.
- 对CD14和TLR2在Eritoran的保护作用中的参与进行评估.
主要成果:
- 在小鼠中,Eritoran治疗显著阻断了流感诱导的死亡率,肺病理和临床症状.
- 埃里托兰的使用减少了细胞因子和氧化脂的表达,并降低了病毒标位.
- 发现CD14和TLR2对Eritoran的保护作用至关重要,CD14直接与Eritoran结合.
结论:
- 埃里托兰对TLR4信号的治疗阻断为治疗流感提供了一种新且有效的方法.
- 埃里托兰的机制涉及抑制TLR4信号传递,可能通过直接结合CD14和干扰连接体-MD2相互作用.
- 这一策略对控制流感和潜在的其他传染病相关的炎症具有前景.


